Topher Grace großer Durchbruch kam mit der Rolle des Eric Forman in „Die wilden Siebziger“ , doch erst nach dem Ende der Serie nahm seine Karriere Fahrt auf. Grace spielte die Hauptfigur sieben Staffeln lang, bis er die beliebte Sitcom 2005 verließ. Später kehrte er für einen besonderen Cameo-Auftritt im Serienfinale von „Die wilden Siebziger “ zurück , das im Mai 2006 ausgestrahlt wurde.
Graces jahrelange Arbeit an „Die wilden Siebziger“ hielt den Schauspieler nicht davon ab, im selben Zeitraum andere Projekte in Angriff zu nehmen. Es war klar, dass seine Darstellung des Eric dem Schauspieler in den frühen 2000ern viele Türen öffnete. Er lieh seine Stimme kleineren Rollen im Fernsehen, beispielsweise in „ What’s New“, „Scooby-Doo?“ und „King of the Hill“ , aber den Großteil seiner Arbeit teilte er sich mit der Filmindustrie. Grace trat in drei Steven Soderbergh-Filmen auf, darunter „Traffic“, „Ocean’s Eleven “ und „Ocean’s Twelve“ . Außerdem spielte er die Hauptrolle in „Mona Lisas Lächeln“, „Gewinnen Sie ein Date mit Tad Hamilton!“ und „In Good Company“ .
Nach seiner Zeit bei „Die wilden Siebziger“ konzentrierte sich Grace weiterhin auf Filme. Er spielte insbesondere die Hauptrolle des Eddie Brock/Venom in „Spider-Man 3“ (2007) . Der Schauspieler wirkte dann in Filmen wie „Valentinstag“, „Predators“, „Take Me Home Tonight“, „ Interstellar “, „Das Institut“ und „War Machine“ mit. In jüngerer Zeit war Grace 2018 in dem Psycho-Horrorfilm „ Delirium“ zu sehen . Im selben Jahr wirkte Grace an Spike Lees „BlacKkKlansman“ und dem Neo-Noir-Mysteryfilm „ Under the Silver Lake“ mit . Neben Filmen gab Grace die Arbeit an Fernsehserien nicht auf. Er trat in kürzlich erschienenen Serien wie „ Schnappt Shorty“, „Love, Death & Robots“, „The Hot Zone“ und einer Folge von „Black Mirror“ (2019) auf .
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Topher Grace war im Frühjahr 2019 in dem christlichen Drama „ Breakthrough“ zu sehen, in dem er Pastor Jason Noble spielte. Als nächstes wird der ehemalige Star aus „Die wilden Siebziger“ in der kommenden Komödie „ Irresistible “ zu sehen sein , die von Jon Stewart geschrieben und inszeniert wurde. Der Film handelt von einem demokratischen Politikstrategen, der in einer rechtsgerichteten Stadt in Wisconsin an der Bürgermeisterkampagne eines Veteranen mitarbeitet. In „Irresistible“ spielen außerdem Steve Carell, Rose Byrne, Chris Cooper, Mackenzie Davis, Will Sasso und Debra Messing mit.